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J Hematol Oncol:探索急性髓系白血病的新治疗方式

生物谷

最近,美国食品和药物管理局(FDA)批准了AML的几种分子靶向疗法。其中,venetoclax (VEN)是一种选择性BCL-2抑制剂,已被证明可以诱导疾病缓解,在老年AML患者中,该治疗方案的总体缓解率约为60 - 70%。

然而,尽管有这些令人鼓舞的结果,大多数接受VEN的方案治疗的AML患者最终还是有可能复发。这些治疗失败通常归因于白血病干细胞(LSCs)的持续存在,LSCs是一种具有自我更新和白血病启动能力的原始AML细胞亚群,已被证明对传统的抗白血病治疗非常难治。LSCs(白血干细胞)的生存依赖于氨基酸驱动和/或脂肪酸氧化(FAO)驱动的氧化磷酸化(OXPHOS)。VEN抑制LSCs中的OXPHOS,最终可能逃避药物的抗白血病活性。

近期,Ralf Buettner教授及其团队开展了关于venetoclax(VEN)和8-氯腺苷(8-Cl-Ado)联合治疗的研究,
以探索一种新的急性髓系白血病的治疗方式。

总之,本研究表明,8-Cl-Ado与VEN联合使用可增强抗白血病作用,以确保最大程度抑制FAO(脂肪酸氧化)和OXPHOS(氧化磷酸化),并根除AML祖细胞。目前已有使用VEN + 8-Cl-Ado治疗R/R AML患者的I/II期临床试验正在进行中。


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